目前認(rèn)同的膽色素結(jié)石形成的機(jī)制為二十世紀(jì)六十年代Maki提出了β-葡萄糖醛酸酶學(xué)說。據(jù)此，多采用低蛋白飼料致豚鼠膽色素結(jié)石模型來研究中藥或針灸的治療作用及其機(jī)制。低蛋白飼料與膽色素結(jié)石形成的關(guān)系為：低蛋白降低膽囊抗損傷能力，同時(shí)使肝臟利用膽固醇合成膽酸的能力也下降，加之外源性膽固醇、脂肪、膽酸、糖等的大量攝入，加重肝臟負(fù)擔(dān)，促成膽色素結(jié)石的形成。
1、徐長生低蛋白飼料配方
徐長生在20世紀(jì)80年代首次建立了低蛋白飼料致雌性豚鼠膽色素結(jié)石模型，其配方主要是在基礎(chǔ)飼料中加入致石藥物，即：酪蛋白1%、蔗糖1.5%、豬油1%、纖維素1%、膽酸0. 02%、膽固醇0.05%，總蛋白含量在20%左右，低于常規(guī)飼料的蛋白含量(22. 14%)，見表1。
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藥物 |
藥物組成 |
建模時(shí)間/給料時(shí)間 |
成石率 |
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模型組 |
治療組 |
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大黃等重要 |
大黃、豬總膽汁酸、雞內(nèi)金、干酵母 |
60天/60天（同時(shí)給藥） |
91.00% |
7.00% |
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膽寧片 |
未見記載 |
60天/60天（同時(shí)給藥） |
86.66% |
26.00% |
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養(yǎng)肝利膽顆粒 |
白芍、枸杞子、何首烏、陳皮、炙甘草等 |
28天/28天（同時(shí)給藥） |
81.25% |
34.25% |
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肝膽寧 |
生地、沙參、當(dāng)歸、枸杞子、麥冬等 |
60天/60天（同時(shí)給藥） |
80.00% |
26.70% |
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金雄膽安膠囊 |
熊淡粉、金錢草、枳殼等 |
60天/60天（先造模） |
83.30% |
16.70% |
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膽肝結(jié)石片 |
黃連、吳茱萸、高良姜、香附、焦白術(shù)等 |
98天/98天（同時(shí)給藥） |
88.90% |
11.10% |
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保肝消石膠囊 |
黃連、吳茱萸、高良姜、香附等 |
90天/90天（同時(shí)給藥） |
76.92% |
20.00% |
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肝道排石膠囊 |
金錢草、郁金、香附、白蒺藜等 |
70天/70天（同時(shí)給藥） |
87.5% |
25.0% |
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金錢草 |
金錢草乙酸乙酯提取物 |
70天/70天（同時(shí)給藥） |
87.50% |
25.00% |
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四金化石膠囊 |
金錢草、海沙金、炙水蛭等 |
75天/60天（先造模） |
85.71% |
14.29% |
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消炎化石丹 |
赤硝、皂礬、生大黃、豬膽汁粉、核桃仁等 |
60天/60天（同時(shí)給藥） |
70.00% |
10.00% |
注：“同時(shí)給藥”表示“造模同時(shí)給予藥物或治療”；“先造模”表示“建模一定時(shí)間后再給予藥物或治療”
雌性豚鼠喂以致石飼料，連續(xù)1--3個(gè)月，即可形成膽色素結(jié)石，一般在給予致石飼料的同時(shí)，進(jìn)行藥物或針灸治療，該配方的成石率為70%～91%（在我們的研究中，成石率為76. 92%），結(jié)石大小為0.1×0.2 cm，呈不規(guī)則形，為黑色或棕黑色，碾碎的結(jié)石粉涂在白色濾紙上留有明顯的棕黃色素，經(jīng)紅外光譜定性為以膽色素為主要成分的結(jié)石．經(jīng)過藥物治療后成石率為10.00%～31. 25%．經(jīng)過治療后成石率為3.88%～29.17%，綜上說明中藥和針灸對(duì)低蛋白飼料致豚鼠膽色素結(jié)石具有明顯的防治作用。
三門峽富通新能源生產(chǎn)的飼料
顆粒機(jī)、顆粒機(jī)、飼料機(jī)組是養(yǎng)殖戶們不錯(cuò)的選擇。
經(jīng)中藥或針灸治療后，肝臟脂肪變性明顯改善，膽囊壁水腫減輕{游離膽紅素( UCB)、Ca
2+、膽固醇(TC)含量降低，β-葡萄糖醛酸酶(β—g)活性減弱，總膽汁酸或甘膽酸(CG)的含量升高，而總膽紅素(TBIL)和結(jié)合膽紅素(DCB)的變化趨勢(shì)不一致：此外，多數(shù)中藥還能增強(qiáng)肝臟鈉鉀ATP酶(Na
+ K
+-ATPase)活性，降低鈣鎂ATP酶活性，以及具有利膽、體外溶石、抑菌、解痙、抗炎、鎮(zhèn)痛等廣泛的作用。由此可知，中藥和針灸療法通過多種機(jī)制發(fā)揮抑制豚鼠膽色素結(jié)石的形成。
2、李寧低蛋白飼料配方
李寧利用蛋白質(zhì)小于10%的致石飼料建立豚鼠膽色素結(jié)石模型，其成石率為48. 98%．李建業(yè)等在實(shí)驗(yàn)中也采用此法建立模型，其成石率為78. 95%，應(yīng)用肝膽通治療后，成石率降為21%說明具有明顯的防治作用；此外，肝膽通還具有改善保護(hù)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)，增加膽汁流量的作用．
3、李榮低蛋白飼料配方
李榮用低蛋白、低脂、高糖飼料致豚鼠糖蛋白膽色素混合結(jié)石模型，其配方為淀粉50%．葡萄糖15%，標(biāo)準(zhǔn)混合飼料35%，其成石率為94. 40%，經(jīng)治療后降為20. 00%．傅華群等利用此配方造模，研究顯示肝膽通具有調(diào)節(jié)豚鼠胃動(dòng)素，生長素的作用，進(jìn)而抑制膽色素結(jié)石形成．
4、其它低蛋白飼料配方
崔東旭等以低蛋白飼料建立豚鼠膽色素結(jié)石模型，其組成為；玉米粉30%，面粉30%，麩皮30%，苜蓿粉7%，酪蛋白1%，蔗糖1.93%，膽鹽0.02%，膽固醇0.05%，蛋白含量約10%，其成石率為90.00%。給予中華沙棘果汁42天后，降低為10%，此外，中華沙棘果汁還能使UCB和TC含量降低，CB含量升高，這些均不利于結(jié)石的形成。
5、結(jié)語
雖然存在以上四種不同的低蛋白飼料配方，但是飼料中總蛋白含量均在20%以下，且都含有蔗糖、膽酸、膽固醇等成分，而且致石率高達(dá)81. 35%±10. 18%；其中徐長生的配方最為常用．但是我們?cè)谘芯恐幸舶l(fā)現(xiàn)，飲食性結(jié)石模型也有不足之處，如：豚鼠對(duì)致石飼料的攝入量不易準(zhǔn)確控制，且費(fèi)時(shí)、費(fèi)工、成本高等。
中藥和針灸均有明顯預(yù)防膽色素結(jié)石形成的作用，其致石率降至16. 45%±9.41%；而且對(duì)防石機(jī)制研究也較深入，普遍具有降低UCB、Ca
2+含量，減弱β-G活性，以及保肝利膽、抑菌、抗炎等廣泛的藥理學(xué)作用，但是臨床應(yīng)用時(shí)對(duì)膽色素結(jié)石的治愈率仍然不高，還有待突破。
